2021橫琴馬拉松組委會11月6日舉行新聞發佈會，宣佈2021橫琴馬拉松將於12月26日鳴槍開跑。本屆賽事規模為1萬2千人，其中馬拉松3千人，半程馬拉松6千人，迷你馬拉松3千人。本屆賽事參賽人員僅接受來自低風險地區的中國內地公民及澳門本地居民報名。若報名成功後至比賽日開始前的期間，參賽者所處地區的新冠疫情風險指數由低風險上升為中、高風險地區，組委會將取消其參賽資格並退還報名費。
本屆賽事路線途經橫琴地標性建築和景點，全方位展示橫琴粵澳深度合作區的多樣生態和日新月異的發展面貌。橫琴粵澳深度合作區民生事務局代理局長黃宇傑介紹，今年是橫琴粵澳深度合作區成立第一年，2021年橫琴馬拉松賽是合作區成立後的首個大型體育賽事，希望通過馬拉松運動，進一步倡導健康的生活方式，向社會各界展示合作區的發展成果，彰顯合作區的魅力與活力，同時也借此進一步加強與澳門的體育交流合作，讓更多的澳門居民了解橫琴、感受橫琴。