曾令兵：龜鱉不可能是新冠病毒的中間宿主

 —— 致吳建國教授的公開信

編者按：新冠肺炎疫情發生以來，新冠病毒來源一直是社會關注的焦點和科學研究的重點。近日，暨南大學病原微生物研究院吳建國教授作為通訊作者之一在《醫學病毒學雜誌》上發表論文並得出結論：龜類也可能是將新冠病毒傳播給人類的潛在中間宿主。文章一經發表，不但引起網路媒體和網民的關注，也引起學術界專業人士的質疑。本微信公眾號將陸續登載專家觀點。

題目：為什麼龜鱉等不會是也不可能是新型冠狀病毒的中間宿主——致暨南大學病原微生物研究院吳建國教授的一封公開信

學長好！

稱呼你學長一點都不會出錯。你是武漢大學78級生物系微生物學專業本科，我是武漢大學79級病毒學系病毒學專業本科，你是學長無疑，武漢話叫拐子。雖然私底下學長一直對學弟關懷照顧有加，但今天在這裡就不贅述這了。你跑到暨南大學去了，我一點不知道，一直以為你還在武漢堅守，這是我的問題，見諒。 

你作為通訊作者之一發表在《醫學病毒學雜誌》（Journal of Medical Virology）上的大作拜讀了（Composition and divergenceof coronavirus spike proteins and host ACE2 receptor predict potentialintermediate host of SARS-Cov-2.

http://doi.org/10.1002/jmv.25726)。本應該先給你打個電話恭喜一下，但一是沒有你新的聯繫方式，二是覺得雖然JMV還是比較可以的病毒學專業期刊（2019 IF=2.049），但以學長的學識你應該是CNS期刊級別的，遂有了給學長寫這封信的想法。基於現在網路比較發達，我想你應該也能看到我的這封信。至於為什麼沒有給論文第一作者或者第一通訊作者寫信，因為實在是不認識他們，坦率地説，也沒有想認識他們。 

當下，我們的國家正在經受一場前所未有的災難，一種由新型冠狀病毒感染引起的肺炎在全國肆虐，湖北省特別是武漢市是重點疫區，全國已感染約八萬人，病死近三千人，舉國上下正在奮力抗擊這場瘟疫。你也憂國家之所憂，與你的合作夥伴使用最近特別流行的電腦和生物資訊學軟體作為“實驗設備”，共同“分析”得出（確實稱不上研究），龜鱉類可能是新型冠狀病毒中間宿主的轟動性“成果”。此事非同小可。自2003年SARS以來，多少科學家為之奮鬥的尋找冠狀病毒中間宿主的努力，你的工作又增添了華彩章節。學弟不才，但對你發表的文章興趣盎然，因為它是我研究了三十多年且一輩子鍾愛的魚類病毒學領域，我有幾個問題想與學長商榷：

（1）時下新冠肺炎疫情正在全國肆虐，正如你在論文中所説，確定新型冠狀病毒中間宿主對於疫病防控至關重要，我同意學長的看法。但是你文中確定了麼？能確定麼？如果你論文中説的是潛在中間宿主，那麼我覺得你把潛在中間宿主的種類就説的太少了！不知道為啥，你的文章中龜鱉加起來才點了三個品種的名字，莫非是已經有一些前期指向性研究結果？如果你僅僅是推測的話，我認為，水裏面的藍藻一定也有可能是潛在中間宿主，信不信只怕由不得我們。因為地球上最古老的生命形態藍藻與介於生命和非生命之間的病毒在相當相當長時間內是這個星球最早的兩個患難兄弟，你不認為藻類裏可能也會有冠狀病毒？至少可以推測嘛，再説也是潛在的吧，管它呢。我也只是偶爾聽説過，藻類裏面的病毒可能不下成百上千種，這個學長你一定知道。

（2）正如你文章的題目所説，根據冠狀病毒刺突蛋白和宿主ACE2受體的組成和差異，可以預測病毒的潛在中間宿主，但我確實不知道，這麼大膽的預測需要不需要實驗驗證？如果真的可以這樣，SARS流行過去了17年，中間宿主怎麼就還沒有預測出來呢？不是很明白，你的大作重點比較冠狀病毒SARS-Cov, 新型冠狀病毒SARS-Cov-2 以及蝙蝠冠狀病毒樣病毒的刺突蛋白序列，竟然是為了尋找病毒庫，這究竟是怎麼聯繫在一起的？另外，你比較序列的時候有沒有發現新型冠狀病毒SARS-Cov-2位於S2膜融合蛋白上的插入序列PRRA有點與眾不同？這可是足以讓人驚訝得掉牙的存在啊，似乎絲毫沒有引起你的注意。

（3）蝙蝠SARS樣冠狀病毒不會直接感染人，儘管蝙蝠SARS樣CoV RaTG13與SARS-CoV-2整體基因組具有96.2%的序列同一性。我知道，這是別人的研究結果，全世界的眼睛都盯著。你説穿山甲SARS樣CoV SRR10168377與蝙蝠SARS樣CoV RaTG13僅具有85%的同一性，穿山甲SARS樣CoV SRR10168377卻有可能越過宿主屏障感染人類。這麼大膽和有創意的跨越究竟是怎麼想出來的？需不需要嚴謹的實驗來證實？你此時又不從全基因組水準考慮，而只從刺突蛋白RBD來考慮，這又是何意呢？

（4）你是如何從具有ACE2受體41和353位的RBD域中的Asn501來看，龜類似乎比蝙蝠更接近人類的？這又怎麼表明瞭龜鱉類就是潛在的擴展宿主？為什麼單單就挑選了龜鱉而不是倉鼠、猩猩、野豬或者豚尾猴？究竟有沒有偏向性？這麼重要的結論你用一堆的“似乎、可能、潛在、推測”等文字來表達，這絕對不是嚴謹的科學家的語言啊！

（5）現在普遍認為，新型冠狀病毒SARS-Cov-2比冠狀病毒SARS-Cov的刺突蛋白與ACE2的結合能力更強，然而這一結論怎麼就成了你認為的中間宿主會更多的理由？而不是恰恰相反，中間宿主更專一？

（6）真是佩服你大膽的推測。在你的文章中，你從龜鱉“病毒庫”中發現，不能排除蝙蝠冠狀病毒感染龜鱉，並進化到感染人類。你文章中列出的龜鱉病毒哪一個不是這些動物獨有的宿主專一性病毒？你列出的這個“病毒庫”中有冠狀病毒麼？連冠狀病毒在龜鱉體內都沒有發現過，它怎麼就從哺乳動物蝙蝠感染中間宿主兩爬動物龜鱉最後又感染哺乳動物人類？這是在寫科幻小説嗎？你這是打算在不需要舉證的情況下準備冤死所有的龜鱉麼？果子狸、蝙蝠與人類生活在不同的時空環境，你不覺得龜鱉生活的時空環境與人類生活的時空環境差別更大嗎？納入國際病毒分類委員會（ICTV）報告的鯉科魚皰疹病毒（Cyprinid herpesvirus）至少都有三種吧，人類也有皰疹病毒，人類的哪一種皰疹病毒病又是鯉科魚皰疹病毒感染人引起的？我們的祖先以及我們食用鯉科魚可是有幾千年曆史了啊！變溫的水生動物的病毒不能在恒溫的哺乳動物體內增殖，反之亦然，這還用懷疑？

（7）海鮮市場上龜鱉銷售受到百姓歡迎都成了你龜鱉可能是傳播冠狀病毒的中間宿主的理由，我該怎麼佩服學長的想像力才好？自古以來，龜鱉就是中華民族傳統的美食與滋補營養品，深受廣大消費者喜愛，中國人食用龜鱉有幾千年曆史，我不相信學長沒有吃過龜鱉。中國養殖龜鱉已有數十年曆史了，2018年全國龜鱉的年總産量約37萬噸，全産業鏈生産總值超過千億元，從業人員超過100萬，龜鱉等特色水産養殖業已經成為我們水産養殖業的重要組成部分，是農村經濟社會發展與農民精準脫貧的重要抓手，無數農民依靠特色水産養殖擺脫貧困走上富裕之路。不僅如此，龜鱉等産品的深加工與産物利用正方興未艾，為社會提供更加豐富的優質動物蛋白産品。這些産業蓬勃發展的現狀你肯定了解的不多，你也萬萬想像不到，你在電腦前的“研究”結果對一個歷史悠久社會貢獻突出的産業的打擊有多大，尤其是在當下舉國上下正在抗擊新冠肺炎疫情的時期，你的大作的結論罔顧事實，空口白話，混淆視聽，影響實在是太壞了。

特別是學長的論文裏充滿了推測、預測、潛在、可能.......等文字，著實讓我吃驚，科學研究不應該是這樣的，至少不應該僅僅是這樣的！病毒學是實驗科學，我們推崇病毒學的聖經“科赫法則”，有些重要的結論一定是需要嚴謹的科學實驗來驗證的，而不僅僅是推測！到那個時候，我們看到的就是無可辯駁的鐵證數據，中間宿主是誰就是誰，無需再推測，也不需要再描述為潛在的可能的。

（8）因為學長你不了解水産，我可以很認真地告訴你幾點：一、水産品是大自然賜予人類的珍貴禮物，是人類最優質最廉價最豐富最安全的動物蛋白質食物來源；二、迄今為止，全世界也沒有發現和報道過人魚共患傳染性疾病，因為變溫的水生動物與恒溫的哺乳動物生活在完全不同的環境，水生動物病毒不可能感染哺乳動物，哺乳動物病毒也不可能在水生動物體內增殖；三、包括龜、鱉等，水産養殖動物是健康的，食用水産品是安全的，而且對於提高人體免疫力有顯著促進作用；四、包括龜、鱉等水産動物，迄今為止沒有發現水産品與新型冠狀病毒以及新型冠狀病毒肺炎有任何直接聯繫。

如果學長還有什麼想知道的，可以直接聯繫我，我的電話號碼沒有變。啰啰嗦嗦寫了這麼多，其實只想告訴學長一點，作為一名資深的科學研究人員，你的“研究”結果和推測實在是太主觀太武斷了，極度缺乏科學性與實驗依據，可以説極其不負責任，給水産人和水産養殖業特別是龜鱉養殖業造成了極大的傷害。如果學長真的想蹭一下當前新冠病毒肺炎流行的熱度的話，我建議你再大膽一點推測，比如，自然界根本就不存在這個新型冠狀病毒、地球上根本就沒有這個新型冠狀病毒的中間宿主........諸如此類的，説不定一語中的，石破天驚。

 恭祝學長的學術研究更上一層樓！ 

  學弟 曾令兵 敬上

附  曾令兵：中國水産科學研究院長江水産研究所二級研究員；國家大宗淡水魚産業技術體系病毒病防控崗位專家；農業農村部水産養殖病害防治專家委員會淡水魚組組長；中國水産科學研究院水産病害重點研究領域首席科學家。