動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）是眾多嚴重心腦血管疾病的病理生理學基礎，也是主要的發病原因。動脈粥樣硬化是一種緩慢進展的血管病變，是心梗、腦梗等嚴重疾病的“元兇”。它的發生像一場無聲的“血管老化危機”，通常需要數年甚至數十年發展，可分為以下幾個階段：內皮損傷、脂質沉積與炎症反應—斑塊雛形、纖維斑塊形成—穩定但危險的“定時炸彈”、斑塊破裂或糜爛—急性事件的導火索、組織壞死—不可逆損傷。
目前，對於動脈粥樣硬化的診治仍是有限的。預防是即阻斷疾病發展的關鍵。積極干預疾病進展是保證疾病康復、良好預後的重要措施。
同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是一種來源於膳食蛋氨酸的含硫氨基酸，高同型半胱氨酸血症（hyperhomocysteinemia，HHcy）是一種以血漿中Hcy水準升高為特徵的疾病，通常指 Hcy ＞15 μmol／L1。約50年前，McCully2首次提出 HHcy與AS有關，隨著相關研究不斷深入，Hcy被確定為AS的獨立危險因素。
同型半胱氨酸（Hcy）通過以下機制全程參與動脈粥樣硬化（AS）的進展：
內皮損傷：Hcy誘導氧化應激，減少一氧化氮（NO）生成，削弱血管舒張功能，直接損傷內皮細胞屏障。
炎症反應：激活單核細胞／巨噬細胞，促進炎症因子（如IL－6、TNF－α）釋放，加速血管壁炎症。
脂質沉積：干擾膽固醇代謝，促進氧化低密度脂蛋白（ox－LDL）形成，增強泡沫細胞生成。
平滑肌增殖：刺激血管平滑肌細胞遷移與增殖，促進纖維帽形成及斑塊增厚。
血栓形成：抑制抗凝系統（如蛋白C），激活凝血因子，增強血小板黏附，增加斑塊破裂後血栓風險。
斑塊不穩定性：誘導基質金屬蛋白酶（MMPs）分泌，降解膠原纖維，導致斑塊易損。
高同型半胱氨酸血症（HHcy）通過上述多環節協同作用，貫穿AS從起始、進展到並發癥（如血栓、心梗）的全過程。因此，保持體內同型半胱氨酸處於正常安全範圍，是有效預防或者延緩動脈粥樣硬化發生、發生的必要舉措。
中國腦卒中一級預防試驗（CSPPT）顯示：在高血壓患者中，聯合葉酸與依那普利（較單用依那普利）顯著降低Hcy水準（平均降低25％），腦卒中風險減少21％，心血管事件風險降低18％。首次證實Hcy水準降低與心血管事件減少的直接關聯，尤其在低葉酸水準人群中效果更顯著。2023年《中國高血壓防治指南》推薦：針對合併高Hcy血症（點15 μmol／L）的高血壓患者，建議補充葉酸（0．8 mg／d）以降低腦卒中風險（IIa類推薦，B級證據）。
同型半胱氨酸是AS不可忽視的獨立危險因素，參與AS發生、發展的全過程。如果不及時的關注、干預，會導致嚴重的心腦血管病並發癥如心肌梗死、缺血性腦卒中等等。葉酸是降低同型半胱氨酸最直接、最有效的方法，最佳劑量是0．8mg／d，即2片斯利安葉酸片。
同型半胱氨酸是除了“三高”外，可改變的心血管疾病危險因素。因此，日常注意定期監測與護理，可有效降低疾病發生率。關注健康，從關注同型半胱氨酸開始！
1.Škovierová H, Vidomanová E, Mahmood S, et al. The molecular and cellular effect of homocysteine metabolism imbalance on human health. Int J Mol Sci, 2016, 17(10): 1733.
2.McCully KS. Vascular pathology of homocysteinemia: implications for the pathogenesis of arteriosclerosis. Am J Pathol, 1969, 56(1): 111-128.
